Mesoblast的沉浮故事（一）
今年三月，Mesoblast再次向FDA遞交了臨床試驗新增數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA稱Mesoblast 3 期療法數(shù)據(jù)可支持重新提交remestemcel-L治療類固醇難治性急性移植物抗宿主疾?。⊿R-aGVHD）兒童患者的生物制品上市許可申請（BLA）。這一消息像一顆春雷，鼓舞了整個干細胞行業(yè)的士氣。
Mesoblast是澳大利亞的一家本土企業(yè)，借著干細胞行業(yè)的東風，像一匹黑馬沖出澳洲，在美國的新天地里施展拳腳。在過去的19年間，Mesoblast經(jīng)歷了一家Biotech可能會經(jīng)歷的一切。高光與低谷循環(huán)往復(fù)，贊美與毀謗交替并行，跌跌撞撞中又必須滿懷希望。
破圈·澳大利亞
2004年12月，創(chuàng)始人Silviu Itescu創(chuàng)立Mesoblast，并領(lǐng)導(dǎo)公司在澳大利亞證券交易所（ASX）成功上市，融資2000萬澳元。
彼時，澳大利亞并非生物科技行業(yè)的沃土。但Mesoblast作為一匹黑馬沖了出來，像極了澳大利亞生物技術(shù)行業(yè)的天花板。曾有人評價，“Mesoblast打破了澳大利亞生命科學領(lǐng)域所有人的戰(zhàn)略和思維模式。他至少有四項IND申請獲得了FDA的批準，此前沒有一家澳大利亞公司做到過這一點?！?/span>
Mesoblast扎根澳大利亞有其不得已的苦衷。這一時期，美國資本市場對干細胞療法嗤之以鼻。市場尚未充分復(fù)蘇，風投機構(gòu)也沒有意識到干細胞的價值。
但是，Mesoblast的運氣非常不錯。2008年，體外誘導(dǎo)多能干細胞研究被世界著名期刊Nature和Science分別評為排名第一和第二的重大科學進展。2007年和2012年，干細胞研究分別斬獲了諾貝爾生理獎和醫(yī)學獎。干細胞療法的熱度走高，為Mesoblast的發(fā)展帶來了春風。
現(xiàn)貨型干細胞療法的概念加上Itescu的運營加持，讓Mesoblast的股價從2004年到2011年，整體一路上揚。雖然還沒有產(chǎn)品上市，但公司已經(jīng)為創(chuàng)始股東帶來了10倍的回報。
這一時期，資本市場和大藥企都對干細胞充滿信心。
押寶·Remestemcel-L
2013年，Mesoblast從Osiris Therapeutics公司（美國馬里蘭州）收購Prochymal產(chǎn)品，用于治療急性移植物抗宿主疾?。╝GVHD）。此后十余年，Mesoblast幾乎在孤注一擲“死磕” Prochymal產(chǎn)品（后更名為Remestemcel-L）。
該產(chǎn)品是一種同種異基因間充質(zhì)干細胞療法，由骨髓來源的間充質(zhì)干細胞經(jīng)過體外培養(yǎng)擴增獲得，用于治療aGVHD 12歲以下的兒童患者。GVHD致死率高，多發(fā)于移植時配型不完全匹配的受者，常對皮膚、肝臟和消化道等造成嚴重損傷。臨床上多用激素類藥物治療，但療效甚微。
1992年成立的Osiris，專注于骨髓間充質(zhì)干細胞，引領(lǐng)著美國生物技術(shù)和制藥技術(shù)的方向。公司名稱Osiris（奧西里斯）取自古埃及神話中的冥王，執(zhí)行人死后是否可得到永生的審判，寓意著干細胞未來對生命的重要價值。Osiris 旗下的Prochymal不負眾望取得了耀眼的成績，有問鼎世界第一的潛力。無論是產(chǎn)品概念、臨床進展，還是未來的市場前景，Prochymal都給予Mesoblast極大的想象空間。
2012年,Prochymal在加拿大和新西蘭成功上市, 通過靜脈輸注給藥，用于GVHD兒童患者。該藥為世界上首個獲批上市的異體骨髓間充質(zhì)干細胞治療藥物,同時也是首個獲批用于治療GVHD的干細胞藥物。
2016年2月，在Mesoblast 和JCR Pharmaceutics的聯(lián)合推動下，Prochymal在日本獲批上市，商品名Temcell。JCR獲得了Prochymal在日本的銷售權(quán)，日本藥監(jiān)部門對Temcell產(chǎn)品的定價是，一袋細胞公司收到醫(yī)療返款7079美元，一個療程則在11萬至17萬美元之間。
“Prochymal一定會贏！”懷揣這一信念，Mesoblast登陸美股納斯達克，正式與國際市場接軌。然而，這一時期，美國生物科技股進入泡沫期，伴隨著細胞治療公司BioCardia IPO募資失敗和StemCells的神話破滅，Mesoblast迎來了其真正的挑戰(zhàn)。
觸礁·美國市場
Mesoblast將大半心力貫注于其旗艦產(chǎn)品Remestemcel-L，并于2019年和2023年先后向FDA提交臨床上市申請，但都被FDA拒絕了。
2019年5月，Mesoblast第一次向美國FDA提交申請。提交材料包括至少3個臨床試驗（458名受試者）的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示總體反應(yīng)率和患者生存率都很高。但是FDA拒絕了，其中一個重要原因是，FDA質(zhì)疑 Mesoblast 持續(xù)生產(chǎn)有效劑量Remestemcel-L的能力。
2023年3月，Mesoblast第二次向美國FDA提交上市申請。本次提交材料包括了至少4年的長期生存研究結(jié)果，以及高風險患者的數(shù)據(jù)結(jié)果。5個月后，F(xiàn)DA再次拒絕了Remestemcel-L的上市申請，并強調(diào)了效力測定和成人人群研究的問題。
今年第三季度，Mesoblast能否打一個漂亮的翻身仗，給行業(yè)和資本更多信心，現(xiàn)在還難以定論。我們認為Mesoblast能否獲批的關(guān)鍵是，Mesoblast是否順利解決了FDA反復(fù)提及的效力測定和藥學問題？
2012年，Mesoblast的創(chuàng)始人Silviu Itescu曾在接受媒體采訪時說：“我們的產(chǎn)品大約需要3年時間才能上市。”時止今日，Mesoblast等待了將近4個3年，仍然沒有迎來第一個商業(yè)化產(chǎn)品的問世。
但是，Mesoblast依然值得大家尊敬。他在市場整體低迷的大背景下，持之以恒，在原本沒有路的地方，走出了自己的路。
寫在最后：干細胞藥物是超脫于小分子藥物之外的一類新的藥物，產(chǎn)品復(fù)雜而且有多種活性。任何一家干細胞藥企，想要征服藥監(jiān)部門，拿到干細胞上市許可的通行證，都必須重視FDA對Mesoblast提出的這些問題，在質(zhì)量穩(wěn)定性、藥效學研究、臨床有效性方面做出強有力的數(shù)據(jù)支持。關(guān)于這一問題，“干細胞焦點”將在后續(xù)文章中詳細介紹，敬請關(guān)注。
